Zack et Miri, deux jeunes adultes à l'amitié platonique décident de solliciter l'aide de quelques unes de leurs connaissances pour réaliser un film ponographique amateur, et empocher une certaine somme d'argent. Zack et Miri vont peu à peu se rendre compte que les sentiments qu'ils ont l'un pour l'autre sont peut être plus profonds qu'ils ne l'imaginaient...
Ben, glandeur professionnel, et Alison, jeune cadre dynamique, vont vérifiés le dicton Les opposés s'attirent au cours d'une soirée (très) arrosée. Deux mois et de nombreux tests de grossesse plus tard, Ben et Alison décident de tenter l'aventure de la vie de futurs parents...